中文名稱(chēng)：鹽酸氮芥
CAS號(hào)：55-86-7
中文別名：恩比興; 氮芥鹽酸鹽
英文名稱(chēng)：mechlorethamine hydrochloride
英文別名：chlormethine hydrochloride; Chloromethine Hydrochloride; nitrogen mustard hydrochloride
EINEC:200-246-0
分子式：C5H11CL2N.HCL
分子量：192.51
鹽酸氮芥又稱(chēng)氮芥、恩比興，為最早用于臨床腫瘤的藥物之一，可作為其他烷化劑抗腫瘤藥的代表，其衍生物在臨床治療中仍占有一定地位。本類(lèi)藥物均具有活潑的烷化基因，能和細(xì)胞的氨基、巰基、羧基和磷酸等起作用，影響細(xì)胞的代謝，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。屬于細(xì)胞周期非特異性藥。本品進(jìn)入人體后，在體內(nèi)水解釋放氯離子，成為游離基，通過(guò)分子內(nèi)成環(huán)作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，可與脫氧核糖核酸發(fā)生烷化作用，影響核酸代謝，抑制細(xì)胞有絲分裂，具較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。其缺點(diǎn)是對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的作用差異不大，選擇性差，所以毒性亦大。
進(jìn)入體內(nèi)后恩比興很快解離，血漿中藥物90%在0.5～1分鐘內(nèi)即消失，故作用短暫。但其作用效果則能延續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。在體內(nèi)的分布無(wú)明顯選擇性，但腦內(nèi)分布較少，極少量以原形從尿中排出。
目前在我國(guó)恩比興已經(jīng)被臨床用于治療惡性淋巴瘤，包括霍奇金病、淋巴肉瘤、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤、巨濾泡性淋巴瘤、蕈樣霉菌病及肺癌，尤對(duì)未分化癌有較好的療效。如合并用藥，效果更好。對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌等也有一定作用。此外用腹主動(dòng)脈阻斷 (半身阻斷)、靜脈注射大劑量氮芥的方法，治療頭頸部癌 (如鼻咽癌) 有較好療效，可以保護(hù)部分骨髓，相對(duì)提高上半身藥物分布量。局部用其乙醇或二甲亞砜 (0.05%)溶液治療牛皮癬、白癜風(fēng)、蕈樣霉菌病，也有較好的近期療效。對(duì)惡性體腔積液可作胸、腹或心包腔注射。恩比興亦可作為免疫抑制劑。
用途 用作抗腫瘤藥
藥理作用
本品為雙功能烷化劑，與DNA交叉聯(lián)結(jié)，或在DNA和蛋白質(zhì)之間交叉聯(lián)結(jié)，阻止DNA復(fù)制，造成細(xì)胞損傷或死亡。為細(xì)胞周期非特異性藥物，一般對(duì)M期和G1期細(xì)胞的殺傷作用較強(qiáng)，小劑量時(shí)可抑制細(xì)胞自S期進(jìn)入M期，對(duì)G2期較不敏感。本品選擇性低，對(duì)增殖細(xì)胞的各期和暫時(shí)靜止的G0期均有殺傷作用。但對(duì)迅速分裂的細(xì)胞作用最大，因?yàn)檫@些細(xì)胞在進(jìn)入DNA合成期前很少有時(shí)間修復(fù)損傷。細(xì)胞內(nèi)修復(fù)酶活力的增加可能是產(chǎn)生耐藥的原因。
藥動(dòng)學(xué)
靜脈注射后，迅速分布于肺、小腸、脾、腎和肌肉中，腦中含量最少。由于氮芥迅速為體液和組織去除活性，半衰期很短，從狗的實(shí)驗(yàn)證明，血濃度在48min內(nèi)減低65%～90%。由于藥物變化較快，原形藥從尿中排出不到0.01%。
